灭菌标准：何时使用热、蒸汽或替代品

当灭菌标准要求使用热、蒸汽或经过验证的替代品时，这意味着什么

许多受监管的环境（医疗保健再加工、医疗器械制造、实验室以及某些食品或制药应用）将灭菌解释为持续实现既定微生物安全目标的经过验证的过程。在实践中，这就是为什么 灭菌标准要求使用热蒸汽或 其他经过验证的灭菌技术：该方法必须是可控的、可重复的，并且可证明对预期负载有效。

设备和制药环境中使用的常见基准是无菌保证水平 10 ^-6 ，这意味着对于经过验证的过程，活微生物存活的概率最多为百万分之一。无论您的部门使用确切的标准还是不同的验收方法，基本期望都是相同的：记录的周期、可测量的关键参数以及证明持续控制的例行监控。

灭菌与消毒（为什么区别很重要）

消毒减少微生物负荷；灭菌的目的是消除所有存活的微生物，包括耐药细菌孢子。如果您的产品或仪器接触无菌组织、血液、植入物或关键制造区域，标准通常会促使您采用蒸汽、加热或其他经过验证的灭菌方式，而不是“高水平消毒”。

蒸汽灭菌（高压灭菌器）：材料可以耐受水分的默认标准

蒸汽受到广泛青睐，因为它可以有效地传递热量，在正确包装时可以穿透多孔负载，并且可以通过明确的物理和生物证据进行监测。典型的饱和蒸汽循环包括 121°C 约 15 分钟 （通常是重力位移）和 132–134 °C 约 3–5 分钟 （通常预真空），根据负载配置，有额外的时间进行上浮、暴露和干燥。

您必须控制的关键参数

• 装载位置的温度和暴露时间（不仅仅是在室内）
• 蒸汽质量（足够的干燥度；最少的不凝性气体）
• 空气去除和蒸汽渗透（特别是对于多孔包装和内腔）
• 干燥性能可避免湿包、芯吸和再污染

审计员期望看到的例行监控

实用、可靠的监控堆栈包括：(1) 物理记录（时间/温度/压力打印输出或电子日志），(2) 每个包装内的化学指示剂（以及外部的过程指示剂），以及 (3) 按规定的时间表和高风险负载进行的生物指示剂 (BI)。对于种植体负载，许多程序需要 每个负载都有一个 BI 并隔离直至 BI 结果可接受。

如果您定期处理带腔设备，请包括代表最难灭菌途径的挑战设备（或制造商推荐的工艺挑战）。目标是证明蒸汽渗透到最有可能发生故障的地方。

干热灭菌：当需要“热”并且水分是问题时

干热适用于在潮湿条件下可能腐蚀、变暗或降解的物品（例如某些粉末、油或对湿气敏感的成分）。它通常比蒸汽需要更高的温度和更长的暴露时间，因为空气传递热量的效率较低。

实践中常用的干热参数

• 160°C 约 2 小时 （许多干热灭菌应用的典型参考点）
• 170°C 约 1 小时 （更高的温度，减少暴露）
• 180°C 约 30 分钟 （兼容负载的快速循环）

当目标包括减少内毒素时，干热也可用于制药领域的去热原，通常比单独灭菌的温度高得多。如果您的要求包括热原控制，则必须专门针对该终点进行验证，而不是假设“无菌”意味着“无热源”。

需要避免的操作陷阱

• 托盘超载，会产生冷点和曝光不均匀
• 使用隔热包装或不适合所选温度的包装
• 无法绘制负载温度图（假设腔室温度等于负载温度）

当蒸汽或热量不起作用时：经过验证的低温“或”选项

当您能够证明材料兼容性并验证工艺达到相同的无菌期望时，标准和审核员通常会接受替代方案。典型的低温选项包括汽化过氧化氢 (VHP) 或过氧化氢气体等离子体、环氧乙烷 (Et氧) 和某些制成品的辐射。

实用的方法选择规则

当设备和包装可以承受湿度和温度时使用蒸汽；当湿度不可接受且负载热稳定时使用干热；当材料兼容性、电子器件、粘合剂或尺寸稳定性阻碍热/蒸汽的使用时，选择经过验证的低温工艺。将基本原理记录为质量体系的一部分，以便“或”选择可追溯且可辩护。

验证和文档：如何证明您符合标准

灭菌失败通常可追溯到验证薄弱或常规控制不完整，而不是技术本身。稳健的方法将循环与现实世界的负载配置联系起来，并在最坏的情况下展示了可重复的成功。

防御性验证包通常包括哪些内容

• 安装和操作检查（设备安装正确；传感器和控制装置按预期运行）
• 使用代表性和最坏情况负载（包括最难消毒的设备路径）进行性能鉴定
• 定义的验收标准（例如 BI 结果、循环参数限制和包装完整性结果）
• 变更控制触发器（新包装、新设备设计、新负载模式、影响热量/蒸汽输送的维护）

防止常见审计结果的记录

• 根据政策保留循环打印输出或电子日志，并进行审查和签署
• 批次或负载可追溯性：哪些项目处于哪个周期，以及指标结果
• 关键传感器和控制装置的校准和维护历史记录
• 指标或参数失败时的不合格报告和纠正措施

操作检查表：减少日常灭菌失败

最昂贵的故障通常是可预防的过程控制问题。使用下面的清单使日常实践与热/蒸汽或替代要求背后的期望保持一致。

装载准备和包装

• 避免过度包装；确保蒸汽或热空气循环的通道
• 使用经该方法验证的包装（用于蒸汽的蒸汽渗透包装；用于干热的额定温度材料）
• 对于管腔，请遵循制造商有关适配器、冲洗和挑战设备的说明

循环执行和监控

1. 确认为负载类别和包装选择了正确的周期
2. 将内部化学指示剂放置在每个包装内最具挑战性的位置
3. 根据策略使用生物指标，并将任何 BI 失败视为需要调查的受控事件
4. 检查循环图表中的参数偏移；不要仅仅依赖“周期完成”

循环后处理（经常被忽视）

湿包装、撕破的包装或仓促冷却可能会导致原本可接受的循环失效。强有力的操作控制是要求物品在放行前干燥且包装完好，并在保护包装完整性的条件下储存无菌物品。一个有用的内部质量规则是： 如果屏障被破坏，则不能假定不育 .